2017年7月1日 星期六

抗真菌藥物

此一章節在國考指定藥物化學原文書中,著墨較少,也較零碎,一貫 Foye 標準風格,不過仍不會影響建構藥物分類的系統。

相同的,承襲上一次抗生素藥物思考流程:選擇性。一個好的抗真菌藥物,便是要針對真菌,而非人體細胞,為了要僅作用於真菌,就要找出真菌與人體細胞不同之處,好在跟細菌一樣,與人體細胞分處在不同的生物界(生物分類法的那個界,kingdom)

沒錯,第一個就是細胞壁,真菌具有細胞壁,而人體細胞沒有細胞壁,但可惜的是,作用於這目標的藥物並沒有很多

第二個便是細胞膜,真菌與人體細胞雖然都具有細胞膜,但構造上稍有差異,使得藥物具有選擇性。真菌的細胞膜含有麥角固醇,而人體細胞膜中則是膽固醇,不過這差異較不明顯,使得實際上,作用於此目標的藥物,毒性也很大

第三,與上一點相關,既然人體細胞膜沒有麥角固醇而真菌有,意思就是說真菌需要合成或是從環境中獲得麥角固醇,這個點就和人體細胞有極大的差異,幸運的是,真菌是靠一套酵素來合成麥角固醇,作用於合成途徑中任一酵素,即可減少或阻斷麥角固醇的合成,進而使真菌細胞膜不穩定,此類藥物也就成為抗真菌藥物中一大宗

剩下的在原文書中被歸類為其他或是說雜項,主要是以 DNA、RNA和微管等這類結合

作用目標藥理作用藥化結構藥物機轉代表藥物
細胞壁抑制細胞壁生合成Echinocandins抑制 β-glucan synthaseCaspofungin
Andiulafungin
Micafungin
細胞膜細胞膜穿孔Polyene與細胞膜結核並造成穿孔Natamycin
與麥角固醇結合,穿孔造成鉀離子流失Nystatin
Amphotericin B
其他干擾細胞膜Undecylenic acid
麥角固醇生合成抑制酵素Azole-imidazole抑制 C14 α-demethylaseKetoconazole
Miconazole
Econazole
Sulconazole
Fenticonazole
Isoconazole
Tioconazole
Clotrimazole
Flutrimazole
Croconazole
Neticonazole
Butconazole
Oxiconazole
Lanoconazole
Omoconazole
Chlormidazole
Triazole抑制 C14 α-demethylaseFluconazole
Fosfluconazole
Itraconazole
Terconazole
Vorcinazole
Posaconazole
Allylamine抑制 squalene epoxidaseNaftifine
Trebinafine
Butenifine
干擾細胞膜結構與功能Tolnafatate
Morpholine抑制 ∆7,∆8-isomerase 和 ∆14-reductaseAmorolfine
其他干擾 DNA干擾 DNA 複製Griseofulvin
Haloprogin
破壞 DNAMetronidazole
干擾 RNA干擾 RNA 生合成而阻斷蛋白質合成Flucytosine
抑制細胞分裂與微管結合Griseofulvin
抑制酵素抑制金屬亦賴酵素Ciclopriox

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