2017年6月22日 星期四

抗生素

        抗生素,顧名思義,就是要對抗細菌,為什麼要講這廢話,因為這對於藥理分類是一條不錯的思考路徑,讓我們來想想:

        藥物有一項重要的性質叫做選擇性,這性質不管在哪一大類藥物,皆扮演重要的角色,在這單元,抗生素的選擇性說明藥物在會傷害細菌的情況下,不會傷及人體正常細胞。為了讓藥物有良好的選擇性,最好的狀況就是,藥物的作用目標細菌有而人體沒有,這樣就不會傷及人體細胞(不過,這是最理想的,現實上往往還是會傷害人體細胞),因為人體沒有此藥可作用的目標物,所以~我們來開始想想,人體細胞和細菌上的差別。

1. 你第一個一定會說細胞壁,沒錯~這是人體細胞和細菌上最大的差別,也因為這差別實在太大了,所以理論上不會傷害人體(實際上,過敏反應會殺一個人)

2.二來便是合成蛋白質的核糖體,人體細胞是 80S,細菌則是 70S,數字上的差異你可能無法體會這其中的天壤之別,但因為核糖體的構造極為複雜(小編研究兩個月才能接受這兩個結構上的差異),不適合在這裡介紹,你只要知道這也可以作為讓藥物不傷及人體細胞的選擇性(實際上,高濃度下仍會作用於人體細胞的核糖體,畢竟都是...核糖體)

3. 接著是葉酸的取得,二氫葉酸是在合成 purine 路徑中相當重要的輔因子,而 purine 是合成核苷酸路徑的原料之一,核苷酸為合成 DNA 中的必要元素,因此沒有葉酸,就沒辦法合成新的 DNA,沒辦法產生新細胞或是新子代(繁殖),細胞(或細菌)之數量便無法增加,這營養物質不管是人體細胞還是細菌都相當重要。但是,人體必需靠飲食來補充此營養物質,就像是必需氨基酸一樣,必須靠飲食獲得;而細菌,卻是靠自身合成,因此藥物即可作用於合成此物質路徑中參與的酵素便可阻斷細菌 DNA 得合成,而不致對人體細胞造成傷害(實際上:具有抗藥性的細菌可能可以透過攝取環境中的營養物質,而避開藥物造成的傷害)

4. 最後比較明顯的差異便是 DNA 解旋酶,也是結構上的差異,不適合在這裡說明,但因為結構與人體細胞不太一樣,因此可以作為藥物的選擇性

5. 其他尚有作用於細胞膜、DNA、RNA...等等,這類通常在教科書被列為其他抗生素,比較不是規模很出眾得藥物(我不是說臨床的規模,也不是說市場的規模)

有了這些觀念後,我們來看看以下的表格:

作用目標  藥理作用藥化結構藥物機轉代表藥物
細胞壁抑制細胞壁生合成β-lactam抑制細胞壁聚合Penicillin發酵衍生物 Penciillin6-Aminopenicillanic acid
Benzylpenicillin (Penicillin G)
Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V)
半合成抗 penicillinase之penicillinMethicillin
Nafcillin
半合成抗 penicillinase且可口服penicillinOxacillin
Dicloxicillin
半合成抗 penicillinase、可口服、廣效型penicillinCarbenicillin
Carbenicillin indanyl
Ticarcillin
Mezlocillin
Piperacillin
半合成抗 penicillinase、可口服、廣效型penicillinAmpicillin
Amoxicillin
Cephalosporins第一代Cefazolin
Cephalexin
Cefadroxil
第二代Cefuroxime
Cefoxitin
Cefotetan
Cefaclor
Cefprozil
第三代Cefotaxime
Ceftizoxime
Ceftriaxone
Ceftazidime
Cefixime
Ceftibuten
Cefpodoxime proxetil
Cefdinir
Cefditoren pivoxil
第四代Cefepime
Ceftaroline fosamil
CarbapenemsThienamycin
Imipenem
Doripenem
Ertapenem
MonobactamAztreonam
Glycopeptide與細胞壁單體結合Vancomycin
Teicoplanin
Polypeptide與攜帶體分子結合Bacitracin
抑制黴菌酸Isoniazib
Etnambutol
Ernloamide
抑制 UDP-N-acetyl-glucosamine enol-pyruvyl transferaseFosfomycin
抑制 FlavoproteinNiltrofurantoin
核糖體抑制 23S rRNAMacrolide抑制 nascent chain 延長Erythromycin
Clarithromycin
Azithromycin
Telithromycin
Lincosamides抑制 peptide bond 形成Lincomycin
Clindamycin
抑制 16S rRNATetracycline改變核糖體 A site 構型Tetracycline
Demeclocycline
Minocycline
Doxycycline
Tigecycline
Aminoglycoside改變核糖體 A site 構型Kanamycin
Amikacin
Tobramycin
Gentamicin
Spectinomycin
Streptomycin
Neomycin
抑制 50S其他類抑制 peptide bond 形成Chloramphenicol
抑制 nascent chain 延長Dalfopristin
抑制 peptidyl transferaseQuinupristin
Retapamulin
其他抑制 N-formlmethinoyl-tRNA 形成Linezolid
與 isoleucyl tRNA synthetase 結合Mupirocin
葉酸合成抑制葉酸合成Sulfonamide抑制 Dihydropteroate synthaseSulfanilamide
Sulfisoxazole
Sulfamethoxazole
Sulfadiazine
Sulfisoxazole
Sulfacetamide
Trimethoprim抑制 Dihydroflate reductaseTrimethoprim
DNA 解旋酶抑制 DNA 解旋酶Quinolones形成 drug-DNA-gyrase stable complex Nalidixic acid
Cinoxacin
Norfloxacin
Ciprofloxacin
Ofloxacin
Levofloxacin
Gatifloxacin
Moxifloxacin
Gemifloxacin
Besifloxacin
細胞膜破壞脂蛋白Colimycin
Neosporine
Polymycin
細胞膜穿孔Gramicidine
Tyrocldine
細胞膜去極化Daptomycin
RNA 聚合酶抑制 RNA 聚合酶Rifampin
Rifabutin
治療輔助劑抑制 penicillaseβ-lactamSulbactam
Tazobactam
Clavulanic acid
Cilastatin



        這是敝生第一次寫這文章,也認為這分類並不是最好的,如你有任何想法可以讓這更好,歡迎跟我分享^^,感謝各位的觀看!








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