藥物有一項重要的性質叫做選擇性,這性質不管在哪一大類藥物,皆扮演重要的角色,在這單元,抗生素的選擇性說明藥物在會傷害細菌的情況下,不會傷及人體正常細胞。為了讓藥物有良好的選擇性,最好的狀況就是,藥物的作用目標細菌有而人體沒有,這樣就不會傷及人體細胞(不過,這是最理想的,現實上往往還是會傷害人體細胞),因為人體沒有此藥可作用的目標物,所以~我們來開始想想,人體細胞和細菌上的差別。
1. 你第一個一定會說細胞壁,沒錯~這是人體細胞和細菌上最大的差別,也因為這差別實在太大了,所以理論上不會傷害人體(實際上,過敏反應會殺一個人)
2.二來便是合成蛋白質的核糖體,人體細胞是 80S,細菌則是 70S,數字上的差異你可能無法體會這其中的天壤之別,但因為核糖體的構造極為複雜(小編研究兩個月才能接受這兩個結構上的差異),不適合在這裡介紹,你只要知道這也可以作為讓藥物不傷及人體細胞的選擇性(實際上,高濃度下仍會作用於人體細胞的核糖體,畢竟都是...核糖體)
3. 接著是葉酸的取得,二氫葉酸是在合成 purine 路徑中相當重要的輔因子,而 purine 是合成核苷酸路徑的原料之一,核苷酸為合成 DNA 中的必要元素,因此沒有葉酸,就沒辦法合成新的 DNA,沒辦法產生新細胞或是新子代(繁殖),細胞(或細菌)之數量便無法增加,這營養物質不管是人體細胞還是細菌都相當重要。但是,人體必需靠飲食來補充此營養物質,就像是必需氨基酸一樣,必須靠飲食獲得;而細菌,卻是靠自身合成,因此藥物即可作用於合成此物質路徑中參與的酵素便可阻斷細菌 DNA 得合成,而不致對人體細胞造成傷害(實際上:具有抗藥性的細菌可能可以透過攝取環境中的營養物質,而避開藥物造成的傷害)
4. 最後比較明顯的差異便是 DNA 解旋酶,也是結構上的差異,不適合在這裡說明,但因為結構與人體細胞不太一樣,因此可以作為藥物的選擇性
5. 其他尚有作用於細胞膜、DNA、RNA...等等,這類通常在教科書被列為其他抗生素,比較不是規模很出眾得藥物(我不是說臨床的規模,也不是說市場的規模)
有了這些觀念後,我們來看看以下的表格:
| 作用目標 | 藥理作用 | 藥化結構 | 藥物機轉 | 代表藥物 | ||
| 細胞壁 | 抑制細胞壁生合成 | β-lactam | 抑制細胞壁聚合 | Penicillin | 發酵衍生物 Penciillin | 6-Aminopenicillanic acid |
| Benzylpenicillin (Penicillin G) | ||||||
| Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V) | ||||||
| 半合成抗 penicillinase之penicillin | Methicillin | |||||
| Nafcillin | ||||||
| 半合成抗 penicillinase且可口服penicillin | Oxacillin | |||||
| Dicloxicillin | ||||||
| 半合成抗 penicillinase、可口服、廣效型penicillin | Carbenicillin | |||||
| Carbenicillin indanyl | ||||||
| Ticarcillin | ||||||
| Mezlocillin | ||||||
| Piperacillin | ||||||
| 半合成抗 penicillinase、可口服、廣效型penicillin | Ampicillin | |||||
| Amoxicillin | ||||||
| Cephalosporins | 第一代 | Cefazolin | ||||
| Cephalexin | ||||||
| Cefadroxil | ||||||
| 第二代 | Cefuroxime | |||||
| Cefoxitin | ||||||
| Cefotetan | ||||||
| Cefaclor | ||||||
| Cefprozil | ||||||
| 第三代 | Cefotaxime | |||||
| Ceftizoxime | ||||||
| Ceftriaxone | ||||||
| Ceftazidime | ||||||
| Cefixime | ||||||
| Ceftibuten | ||||||
| Cefpodoxime proxetil | ||||||
| Cefdinir | ||||||
| Cefditoren pivoxil | ||||||
| 第四代 | Cefepime | |||||
| Ceftaroline fosamil | ||||||
| Carbapenems | Thienamycin | |||||
| Imipenem | ||||||
| Doripenem | ||||||
| Ertapenem | ||||||
| Monobactam | Aztreonam | |||||
| Glycopeptide | 與細胞壁單體結合 | Vancomycin | ||||
| Teicoplanin | ||||||
| Polypeptide | 與攜帶體分子結合 | Bacitracin | ||||
| 抑制黴菌酸 | Isoniazib | |||||
| Etnambutol | ||||||
| Ernloamide | ||||||
| 抑制 UDP-N-acetyl-glucosamine enol-pyruvyl transferase | Fosfomycin | |||||
| 抑制 Flavoprotein | Niltrofurantoin | |||||
| 核糖體 | 抑制 23S rRNA | Macrolide | 抑制 nascent chain 延長 | Erythromycin | ||
| Clarithromycin | ||||||
| Azithromycin | ||||||
| Telithromycin | ||||||
| Lincosamides | 抑制 peptide bond 形成 | Lincomycin | ||||
| Clindamycin | ||||||
| 抑制 16S rRNA | Tetracycline | 改變核糖體 A site 構型 | Tetracycline | |||
| Demeclocycline | ||||||
| Minocycline | ||||||
| Doxycycline | ||||||
| Tigecycline | ||||||
| Aminoglycoside | 改變核糖體 A site 構型 | Kanamycin | ||||
| Amikacin | ||||||
| Tobramycin | ||||||
| Gentamicin | ||||||
| Spectinomycin | ||||||
| Streptomycin | ||||||
| Neomycin | ||||||
| 抑制 50S | 其他類 | 抑制 peptide bond 形成 | Chloramphenicol | |||
| 抑制 nascent chain 延長 | Dalfopristin | |||||
| 抑制 peptidyl transferase | Quinupristin | |||||
| Retapamulin | ||||||
| 其他 | 抑制 N-formlmethinoyl-tRNA 形成 | Linezolid | ||||
| 與 isoleucyl tRNA synthetase 結合 | Mupirocin | |||||
| 葉酸合成 | 抑制葉酸合成 | Sulfonamide | 抑制 Dihydropteroate synthase | Sulfanilamide | ||
| Sulfisoxazole | ||||||
| Sulfamethoxazole | ||||||
| Sulfadiazine | ||||||
| Sulfisoxazole | ||||||
| Sulfacetamide | ||||||
| Trimethoprim | 抑制 Dihydroflate reductase | Trimethoprim | ||||
| DNA 解旋酶 | 抑制 DNA 解旋酶 | Quinolones | 形成 drug-DNA-gyrase stable complex | Nalidixic acid | ||
| Cinoxacin | ||||||
| Norfloxacin | ||||||
| Ciprofloxacin | ||||||
| Ofloxacin | ||||||
| Levofloxacin | ||||||
| Gatifloxacin | ||||||
| Moxifloxacin | ||||||
| Gemifloxacin | ||||||
| Besifloxacin | ||||||
| 細胞膜 | 破壞脂蛋白 | Colimycin | ||||
| Neosporine | ||||||
| Polymycin | ||||||
| 細胞膜穿孔 | Gramicidine | |||||
| Tyrocldine | ||||||
| 細胞膜去極化 | Daptomycin | |||||
| RNA 聚合酶 | 抑制 RNA 聚合酶 | Rifampin | ||||
| Rifabutin | ||||||
| 治療輔助劑 | 抑制 penicillase | β-lactam | Sulbactam | |||
| Tazobactam | ||||||
| Clavulanic acid | ||||||
| Cilastatin |
這是敝生第一次寫這文章,也認為這分類並不是最好的,如你有任何想法可以讓這更好,歡迎跟我分享^^,感謝各位的觀看!